Ученые обнаружили возможный механизм переключения патологии мозга от?тревоги к?депрессии
В?экспериментах на?мышах группа исследователей из?России, Китая, Нидерландов и?Бразилии под руководством ученых 188bet体育_188bet亚洲体育_点此进入 обнаружила возможные механизмы переключения патологии мозга от?состояния экспериментальной тревоги к?депрессии. В?перспективе это открытие может позволить создать новые, более эффективные препараты для лечения психических расстройств у?человека.
Результаты работы опубликованы в?престижном международном журнале Progress in?Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry.
В?своем исследовании ученые исходили из?гипотезы, что в?мозге может существовать особый механизм, отвечающий за?сопряжение разрозненных симптомов в?единое заболевание. ?Болезнь сложнее, чем совокупность симптомов. К?примеру, симптомы депрессии?— пониженный аппетит или подавленное настроение?— могут встречаться у?многих людей. И?только несколько симптомов в?совокупности образуют заболевание?— депрессию. Мы?предположили, что должна быть некая "смычка", то?есть молекулярные механизмы, опосредованные конкретными мозговыми генами, которые подобные заболевания "сводят воедино", соединяют симптомы, но?сами симптомы не?вызывают?,?— рассказал руководитель исследования, заведующий лабораторией биологической психиатрии Института трансляционной биомедицины 188bet体育_188bet亚洲体育_点此进入 профессор Алан Калуев.
Изучая психические расстройства, исследователи стараются понять, какой ген в?мозге отвечает за?тот или иной симптом. В?качестве экспериментальной модели часто используют мышей линии C57BL/6?J?в?модели хронического социального стресса. Эту экспериментальную модель, созданную в?1980-х годах в?Новосибирске, получают таким образом: двух самцов мышей сажают в?одну клетку, где они начинают драться, после чего их?разделяют прозрачной перегородкой с?отверстиями, через которую они могут чувствовать друг друга, но?не?могут контактировать. В?таком состоянии их?оставляют на?целый день, а?затем повторяют манипуляции много дней подряд?— в?результате четко проявляются ?победители? и??побежденные?, состояние которых представляет интерес для изучения тревоги и?депрессии.
?Согласно классической модели хронического социального стресса, если побежденных каждый день таким образом стрессировать, то?примерно за?10?дней у?них возникает состояние тревоги, но?депрессии на?этой стадии не?возникает. Если вы?продолжаете их?стрессировать, то?через 20?дней у?этих животных наблюдается выраженное депрессивное состояние, а?тревожности у?них уже нет. Получается, что за?10?дней драк вызывается "мышиная" тревожность, одна патология мозга. А?за?20?дней?— уже депрессия. Вопрос, который мы?задали: что?же будет посреди этого интервала?— например, на?15-й день? Это место, в?котором одна патология начинает переходить в?другую. Если вы?представите поезд на?развилке?— он?может пойти налево или направо, то?переключатель колеи, реле?— и?есть этот 15-й день. Ни?тревоги, ни?депрессии это "реле" само по?себе не?вызывает. Однако и?за?этот переключатель в?мозге могут отвечать свои уникальные гены?,?— объяснил Алан Калуев.
Как отметил профессор, эти гены-?переключатели? не?могут быть выявлены классическими методами генетики, потому что не?отвечают ни?за?один симптом, ни?за?тревожность, ни?за?депрессию, а?только гипотетически ?переключают? одну патологию на?другую. Чтобы экспериментально доказать гипотезу, ученые провели полногеномный скрининг активности мозговых генов мышей в?двух ключевых областях: в?префронтальной коре, отвечающей за?долгосрочное планирование и?социальное поведение, и?гиппокампе, отвечающем за?память.
Наше открытие заключается в?следующем: мы?выяснили, что?же происходит на?15-й день в?модели перехода от?экспериментальной тревоги к?депрессивно-подобному состоянию у?мышей.
Руководитель исследования, заведующий лабораторией биологической психиатрии Института трансляционной биомедицины 188bet体育_188bet亚洲体育_点此进入 профессор Алан Калуев
?В?этот момент в?мозге начинают активироваться молекулярные механизмы, не?связанные ни?с?нейромедиаторами (как при тревоге), ни?с?воспалением (как при депрессии). Данные механизмы связаны с?клеточным скелетом и?астроцитами?— побочными глиальными клетками в?мозге, которые сегодня все чаще связывают с?психическими заболеваниями. Таким образом, мы?показали, что, когда у?мышей одна патология мозга переходит в?другую, активируются уникальные клеточные механизмы, фактически выполняющие роль "переключателя", который может пустить вектор патогенеза либо по?одному (тревога), либо другому (депрессия) направлению?,?— пояснил Алан Калуев.
Ученый также отметил, что примерно у?70?% людей с?хронической тревожностью это заболевание при продолжающемся стрессе может переходить в?депрессию. При этом традиционные антидепрессанты не?всегда работают эффективно: только около 30–40?% людей, по?словам Алана Калуева, реагируют на?терапию, а?большинство либо не?реагирует вовсе, либо реагирует в?слабой форме. При этом, подчеркнул?он, количество выявленных заболевших с?каждым годом растет, а?принципиально новых лекарств от?депрессии за?последние полвека не?появилось.
?Поэтому остановить именно депрессию, как мне кажется, клинически очень важная задача. И?поскольку существующие антидепрессанты не?всегда эффективны, возникает вопрос?— как мы?можем остановить этот несущийся поезд патологии мозга? Если он?уже идет по?пути депрессии, можем?ли мы?его затормозить? Или, может быть, в?качестве альтернативы имеет смысл бить по?вот этому "переключателю" колеи? Тогда обнаруженные нами механизмы смогут стать новой мишенью для создания принципиально новых классов психотропных препаратов?,?— добавил профессор.
Проект поддержан грантом Российского фонда фундаментальных исследований №?16-04-00851.
Он?также подчеркнул, что полученные на?мышах данные подтверждают результаты последних исследований: в?мозге человека при тревожно-депрессивном состоянии важную роль играют астроциты и?клеточные скелетные механизмы?— процессы, связанные с?внутренним скелетом, каркасом, формой клетки, а?также локальными клеточными механизмами. В?дальнейшем исследователи планируют проверить свою гипотезу и?на?человеке, а?в?перспективе?— понять, как именно можно воздействовать на??переключатель? и?остановить депрессивное расстройство в?самом его начале.
Совместно с?учеными Института трансляционной биомедицины 188bet体育_188bet亚洲体育_点此进入 над исследованием работали их?коллеги из?Института цитологии и?генетики Сибирского отделения РАН, Уральского федерального университета, Института экспериментальной медицины Национального медицинского исследовательского центра имени В.?А.?Алмазова Министерства здравоохранения РФ, Первого Московского государственного медицинского университета имени И.?М.?Сеченова, НИИ общей патологии и?патофизиологии, Российского научного центра радиологии и?хирургических технологий имени академика А.?М.?Гранова, НИИ физиологии и?фундаментальной медицины Сибирского отделения РАН, Института медицины и?психологии Новосибирского государственного университета, а?также исследователи из?Школы фармацевтики Юго-Западного университета (Китай), Университета Пасо-Фунду (Бразилия) и?Маастрихтского университета (Нидерланды).