Ученые 188bet体育_188bet亚洲体育_点此进入 открыли новую систему передачи сигналов в мозге: это позволит создать принципиально новые лекарства от шизофрении и депрессии
Международная группа исследователей под руководством директора Института трансляционной биомедицины, научного руководителя Клиники высоких медицинских технологий 188bet体育_188bet亚洲体育_点此进入, профессора Рауля Гайнетдинова обнаружила в мозге новую нейромедиаторную систему, в ней передача сигналов между нейронами происходит благодаря рецепторам к трейс-аминам TAAR5. Результаты исследования позволят создать принципиально новые виды лекарств от депрессии, шизофрении и тревожных расстройств.
Научная статья об?открытии ученых опубликована в?журнале Frontiers in?Molecular Neuroscience.
Нейромедиаторы или нейротрансмиттеры?— это химические вещества, которые передают сигналы между нейронами или от?нейронов к?другим клеткам. Они взаимодействуют с?рецепторами, расположенными в?мозге человека и?животных, контролируя самые разные биологические процессы: страх, гнев, наслаждение, память, энергию, аппетит, сон и?многое другое. Сегодня ученым известно несколько типов нейротрансмиттерных систем: дофаминовая, норадреналиновая, серотониновая, гистаминовая, глутаматная и?многие другие. В?настоящее время используется большое количество лекарств, созданных на?основе воздействия на?эти системы.
Ученым 188bet体育_188bet亚洲体育_点此进入 вместе с?коллегами из?Итальянского технологического института и?Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.?П.?Павлова благодаря экспериментам на?мышах удалось показать, что в?мозге есть еще одна нейротрансмиттерная система, в?ней передача сигналов происходит за?счет трейс-аминового рецептора TAAR5.
?Трейс-амины или следовые амины?— это двоюродные братья дофамина и?серотонина,?— объясняет Рауль Гайнетдинов. —?Известно, что у?человека есть шесть подтипов рецепторов к?следовым аминам. Лучше всего изучен TAAR1?рецептор, причем его считают настолько перспективным, что в?мае 2019 года FDA (агентство Министерства здравоохранения и?социальных служб США, которое одобряет выпуск новых лекарств на?рынок) назвало разработку компании Sunovion Pharmaceuticals на?основе TAAR1?прорывной. Вторую стадию клинического испытания их?лекарства от?шизофрении засчитали как третью, и?оно уже в?ближайшие годы появится на?рынке. Это будет первый в?мире антипсихотический препарат, который не?является блокатором дофаминовых рецепторов?.
Стоит отметить, что в?188bet体育_188bet亚洲体育_点此进入 также разрабатываются новые лекарственные средства на?основе воздействия на?TAAR1.
Директор Института трансляционной биомедицины 188bet体育_188bet亚洲体育_点此进入, профессор Рауль Гайнетдинов
Исследователи Института трансляционной биомедицины обратили внимание на?другой рецептор следовых аминов?— TAAR5. Ранее считалось, что все остальные рецепторы к?трейс-аминам, за?исключением TAAR1, являются исключительно обонятельными и?участвуют только в?восприятии инстинктивных запахов (например, запаха гнили, смерти, хищника или феромонов), поэтому вряд?ли могут пригодиться в?поисках лекарств от?заболеваний мозга. Однако ученые 188bet体育_188bet亚洲体育_点此进入 были уверены в?другом: чтобы доказать важную роль TAAR5?в психоэмоциональном состоянии, они провели серию экспериментов с?нокаутными лабораторными мышами. У?этих животных ?нокаутирован? или ?выключен? ген, кодирующий белок TAAR5. Вместо него в?геном вставлен маркер, который позволяет увидеть, в?каких зонах мозга данный белок мог быть задействован.
Исследование было поддержано грантом Российского научного фонда №?19-75-30008.
?Оказалось, что TAAR5 представлен не?только в?носу и?обонятельной луковице, но?и?проходит дальше?— в?"эмоциальный" мозг, связанный с?обонятельной системой: в?миндалевидное тело, гиппокамп, таламус и?в?другие структуры,?— рассказал профессор 188bet体育_188bet亚洲体育_点此进入. —?Кроме того, мы?увидели, как при его удалении меняется концентрация серотонина в?мозге, а?это главный индикатор изменения эмоционального поведения. Мыши-нокауты без TAAR5 ведут себя так, будто?бы находятся под воздействием антидепрессантов или противотревожных препаратов: не?боятся яркого света и?не?поддаются стрессу?.
Предварительные данные также позволяют предположить, что и?все остальные рецепторы следовых аминов выполняют не?только инстинктивную обонятельную функцию, но?и?по-разному вовлечены в?регуляцию психоэмоционального состояния. Как отмечает директор Института трансляционной биомедицины, это открытие может помочь в?разработке принципиально новых препаратов, способных бороться с?шизофренией, депрессией, тревожными расстройствами, различными зависимостями, возможно, даже с?паркинсонизмом и?болезнью Альцгеймера. Полученные данные вносят важный вклад в?развитие нейронауки, психиатрии, психологии и?даже ароматерапии. Теперь исследователям становится более понятно, почему, например, лечение депрессии и?тревожности с?помощью запахов хвойных деревьев может приносить результаты: в?состав их?смолы входит вещество тимберол, которое, как оказалось, является антагонистом для TAAR5.
?Сегодня нужно заниматься поиском эффективных антагонистов?— веществ, которые будут блокировать TAAR5 рецепторы в?мозге, тем самым оказывая антидепрессивное и?противотревожное действие,?— отметил Рауль Гайнетдинов. —?В?188bet体育_188bet亚洲体育_点此进入 для этих исследований есть практически все: у?нас разработана тест-система для поиска веществ, активирующих или блокирующих TAAR5 и?другие рецепторы, а?также есть уникальная в?мире коллекция нокаутных животных по?всем рецепторам к?трейс-аминам. Мы?надеемся найти поддержку индустриальных партнеров, с?которыми сможем заняться разработкой принципиально новых лекарств, которых в?мире еще никто не?создает. Причем пока мы?изучили только один, ранее считавшийся исключительно обонятельным рецептором, TAAR5, а?впереди?— исследования четырех других рецепторов к?следовым аминам, которые могут открыть путь в?новую большую фармакологию?.